继承山形藩五十四万石，并为嫡子迎娶秀保与驹姬侄女天满姬为正室。
四月初七，秀保将山城国西南三万石奉为天皇御料地，天皇大喜，欲封其为太政大臣，秀保坚辞不就。
九月初九，秀保前往丰国神社拜谒秀吉和秀长，巧遇秀赖，秀保告知将从明国请神医为其治疗眼疾，秀赖拜谢；
庆长二十年
元月初三，名医张景岳奉万历帝之命前往大阪为丰臣秀赖治疗眼疾，然由于眼疾拖延日久，张景岳亦无能为力；
元月二十六，张景岳经任那返回大明，临行前告诫秀赖平心静气，注意调养也许有康复的余地，秀赖听罢若有所思；
三月初五，秀赖决意如高野山清修以治疗眼疾，秀保应允，乃以片桐且元为大阪城代，令河内光国与福岛高吉撤兵返回本领；
五月下，秀赖于山中偶遇德川家康，家康趁机进谗言，唆使秀赖召集丰臣旧臣起兵推翻秀保；
六月中，秀赖写信询问石田三成，石田深知家康阴险，坚决不允，然秀赖仍为家康说服，准备返回大阪起事；
八月二十八，秀赖正室、家康之孙女千姬诞下嫡长子，取名鹤松，秀赖得知大喜，更加坚定夺取属于自己的天下；
九月初九，秀赖借口祭祀秀吉返回大阪，不顾片桐且元劝说愤然起事，传檄天下，史称“菊節の变”；当天傍晚，秀赖发兵夺取和泉，未料被堺奉行中藤信友击败，损失百余人后仓皇撤回大阪；秀保连夜号令河内光国、丰臣利国、福岛高吉、京极忠高率领四万人包围大阪；
九月初十，越前大圣寺藩主伊东长实、松任藩主松浦秀任、小松
大纲（庆长六年-永宁三年五月）(5/9)